UBT251 vs Retatrutide: Үч агонисттик семирүүнү изилдөөдөгү кийинки бөлүм
Семирүүгө каршы дары-дармектердин өнүгүшү кадимки GLP-1 рецептордук агонисттеринен ашып өтүп, тездик менен өнүгүүдө. Семаглютид жана тирзепатид сыяктуу кош GLP-1/GIP агонисттери сыяктуу бир рецепторлуу дарылоодон кийин, изилдөөчүлөр азыр бир эле учурда үч зат алмашуу жолун активдештирүүчү молекулаларга көңүл буруп жатышат.
Эң көп байкалып турган эки талапкер ретатрутид, Эли Лилли тарабынан иштелип чыккан жана UBT251, башында United Biotechnology тарабынан иштелип чыккан жана азыр эл аралык деңгээлде Novo Nordisk менен биргеликте иштелип чыгууда.
Ретатрутид клиникалык өнүгүүдө алдыда бойдон калууда, бирок UBT251 ... чейин өндүрүлгөндөн кийин олуттуу көңүлдү бурду. 24 жумадан кийин дене салмагынын орточо 19,7% азайышы Кытайдагы семирүүнүн 2-фазасындагы сыноодо. Натыйжада UBT251 үч агонисттик категориядагы эң келечектүү жаңы атаандаштардын бири катары позициясын ээледи.
UBT251 деген эмне?
UBT251 – жумасына бир жолу кабыл алуу үчүн иштелип чыккан узак таасирдүү синтетикалык пептид. Ал табитке, глюкозаны жөнгө салууга жана энергия алмашуусуна катышкан үч гормон рецепторун активдештирет:
- GLP-1 рецептору
- GIP рецептору
- Глюкагон рецептору
Молекуланы алгач United Biotechnology компаниясы иштеп чыккан. 2025-жылдын март айында Novo Nordisk Кытайдын материктик бөлүгүнөн, Гонконгдон, Макаодон жана Тайвандан тышкары жерлерде эксклюзивдүү иштеп чыгуу жана коммерциялаштыруу укуктарын алган. Келишимге алдын ала төлөм жана анын жалпы наркын болжол менен 2 миллиард долларга жеткире турган потенциалдуу маанилүү төлөмдөр кирген.
Лицензиялык келишим үч агонисттүү дары-дармектердин стратегиялык маанисинин өсүп жатканын чагылдырат. Бул молекулалар бир гана табитти көзөмөлдөө жолуна көз каранды болбостон, бир пептиддин ичинде бир нече зат алмашуу сигналдарын координациялоо үчүн иштелип чыккан.
Эмне үчүн үч рецепторду бутага алуу керек?
GLP-1, GIP жана глюкагон ар кандай физиологиялык функцияларга ээ. Үч эселенген агонист алардын кошумча таасирлерин айкалыштырууга аракет кылат, ошол эле учурда алгылыктуу коопсуздук профилин сактап калат.
GLP-1
GLP-1 рецепторунун активдешүүсү глюкозага көз каранды инсулиндин бөлүнүп чыгышын колдойт, табитти төмөндөтөт жана ашказандын бошоп калышын кечеңдете алат. Ал семирүүдө жана 2-типтеги диабетте колдонулган көптөгөн заманбап дары-дармектердин негизин түзөт.
GIP
GIP ошондой эле глюкозага көз каранды инсулиндин бөлүнүп чыгышына катышат. GLP-1 активдүүлүгү менен айкалышканда, ал табитке, глюкозаны көзөмөлдөөгө жана дене салмагына жалпы таасирин күчөтүшү мүмкүн.
Глюкагон
Глюкагон рецепторунун активдешүүсү татаалыраак ролду ойнойт. Глюкагон кандагы глюкозаны көтөрө алат, бирок ал ошондой эле энергия сарптоону көбөйтүп, липиддердин жана боордун алмашуусуна таасир этиши мүмкүн. Кылдаттык менен тең салмакталган үч агонистте GLP-1 жана GIP активдүүлүгү глюкагонго байланыштуу глюкозанын көтөрүлүшүнө каршы турууга жардам берет, ошол эле учурда анын кээ бир потенциалдуу метаболикалык пайдаларын сактап калат.
Ошондуктан, үч агонисттин клиникалык жүрүм-туруму ал кайсы рецепторлорду активдештиргенине гана эмес, ар бир рецептордогу активдүүлүктүн салыштырмалуу күчүнө жана узактыгына да жараша болот. Бир эле үч рецепторго багытталган эки дары ар кандай натыйжалуулук, коопсуздук жана чыдамкайлык профилдерин жаратышы мүмкүн.
UBT251 2-фазадагы семирүүнүн жыйынтыктары
UBT251 2-фаза сыноосу катталды 205 кытайлык чоңдор семирүү же ашыкча салмак менен коштолгон, жок дегенде бир салмакка байланыштуу оору. Катышуучулардын орточо баштапкы дене салмагы 92,2 килограммды жана орточо дене салмагынын индекси 33,1 кг/м² болгон.
Катышуучулар жума сайын UBT251 саймаларын ар кандай дозада жана дозаны көбөйтүү графиктери боюнча же плацебо менен 24 жума бою алышкан. UBT251 топторунда катталган орточо дене салмагынын төмөндөшү төмөнкүдөй болгон:
- UBT251 менен 13,6% дан 19,7% га чейин
- 2,0% плацебо менен
Эң жогорку натыйжалуу дарылоо тобу орточо эсеп менен 17,5 килограмм арыктаган. Изилдөөчүлөр ошондой эле катышуучулар 24 жумалык дарылоо мөөнөтү аяктаганда салмак жоготуу боюнча так көрсөткүчкө жете электигин билдиришкен.
Категориялык жыйынтыктар да байкаларлык болду. Дарылоо тобуна жараша:
- Катышуучулардын 98,1% га чейин баштапкы салмагынын кеминде 5% жоготушкан.
- 89,8% га чейин кеминде 10% жоготушкан.
- 48,4% га чейин кеминде 20% жоготушкан.
Кабарланган коопсуздук профили жалпысынан белгиленген GLP-1 рецепторунун агонисттик классына дал келген. Изилдөөчүлөр 24 жумалык изилдөө учурунда дарылоодон улам пайда болгон жалпы терс таасирлердин дозага көз каранды көбөйүшүн аныкташкан эмес. Бирок, сыноо салыштырмалуу кичинекей жана кыска болгон, андыктан сейрек кездешүүчү же кечиктирилген коопсуздук тобокелдиктерин мүнөздөө үчүн чоңураак жана узак изилдөөлөр талап кылынат.
UBT251 жана 2-типтеги диабет
UBT251 2-типтеги диабет менен ооруган адамдарда да изилденип жатат. Дагы бир 24 жумалык кытайлык 2-фаза сыноосунда талапкер HbA1c орточо төмөндөшүн ... чейин көрсөттү. 2,16 пайыздык пункт жана дене салмагынын орточо төмөндөшү 9,8%.
Диабет боюнча изилдөөдө плацебо жана 1 мг семаглутид менен бирге жумасына 2 мг, 4 мг жана 6 мг дозалары бааланган. Бул алгачкы жыйынтыктар UBT251 семирүү жана глюкозаны башкаруу көрсөткүчтөрүндө потенциалга ээ болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат, бирок ири эл аралык изилдөөлөрдө ырастоо зарыл бойдон калууда.
UBT251 Retatrutide менен кандайча салыштырылат?
Ретатрутид ошондой эле жумасына бир жолу GLP-1, GIP жана глюкагон рецепторлорун активдештирүүчү пептид болуп саналат. Анын клиникалык программасы UBT251ге караганда бир топ өнүккөн.
Ретатрутиддин семирүүнүн 2-фазасындагы сыноосунда эң жогорку доза төмөнкүлөрдү берген:
- 24 жумадан кийин орточо салмактын 17,5%га азайышы
- 48 жумадан кийин орточо салмактын 24,2% азайышы
Бул жыйынтыктар семирүүнү дарылоодо ретатрутидди үч рецепторлуу агонизмдин концепциясынын маанилүү далили катары аныктады.
Кийинчерээк 3-фазанын жыйынтыктары бул позицияны бекемдеди. TRIUMPH-1 изилдөөсүндө 12 мг ретатрутид алган катышуучулар орточо эсеп менен ... жоготушту. 80 жумадан кийин алардын дене салмагынын 28,3%. Баштапкы дене салмагынын индекси (ДСИ) кеминде 35 болгон жана алдын ала белгиленген узартууну уланткан катышуучулардын арасында орточо салмак жоготууга жетишилди. 104 жумада 30,3%.
Ретатрутид ошондой эле 2-типтеги диабет, тизе остеоартрити жана обструктивдүү уйку апноэси боюнча 3-фазадагы изилдөөлөрдү аяктады. Эли Лилли дене салмагынын, HbA1c, кардиометаболикалык маркерлердин жана семирүүгө байланыштуу бир катар кыйынчылыктардын олуттуу жакшырганын билдирди, бирок дары коммерциялык жактан жеткиликтүү боло электе жөнгө салуучу органдардын кайра карап чыгуусу талап кылынат.
UBT251 Retatrutideге караганда жакшыраакпы?
Мындай тыянакка келүү эртелик кылат.
Бир караганда, UBT251дин 24 жумада 19,7% салмак жоготуусу 2-фазадагы изилдөөсүндө ошол эле учурда ретатрутид менен кабарланган 17,5% көрсөткүчүнөн жогору көрүнөт. Бирок, сандар ар кандай катышуучулар, баштапкы дене салмагы, дене салмагынын индекси (ДСИ), дозаны көбөйтүү ыкмалары, статистикалык божомолдор жана географиялык популяциялар катышкан өзүнчө сыноолордон алынган.
UBT251 катышуучуларынын орточо баштапкы салмагы 92,2 килограммды жана орточо дене салмагынын индекси 33,1 кг/м² түзгөн. Салыштырмалуу, retatrutide компаниясынын кийинчерээк TRIUMPH-1 3-фазасынын изилдөөсүнүн катышуучуларынын орточо баштапкы салмагы 112,7 килограммды жана орточо дене салмагынын индекси 40,0 кг/м² түзгөн. Мындай ар кандай изилдөөлөрдөгү жыйынтыктарды түздөн-түз бетме-бет салыштыруу катары кароого болбойт.
Коопсуздук боюнча жеткиликтүү маалыматтын көлөмү да ар башка. UBT251дин семирүү боюнча жарыяланган жыйынтыгы учурда 24 жума бою дарыланган 205 катышуучудан алынган. Ретатрутид бир нече узак 3-фазадагы сыноолордо жана катышуучулардын алда канча көп сандаган тобунда бааланган.
Ошондуктан, эң так чечмелөө UBT251 ретатрутидди жеңди деген эмес, тескерисинче, ал олуттуу глобалдык өнүгүүнү актоо үчүн жетиштүү күчтүү алгачкы натыйжалуулук сигналын көрсөттү дегенди билдирет.
UBT251 өзүн кайсы жерде айырмалай алат
UBT251дин келечектеги баасы анын эң жогорку салмак жоготуу пайызынан да көп нерсеге көз каранды болот. Анын ийгиликтүү атаандаша алабы же жокпу, бир нече факторлор аныкташы мүмкүн:
Чыдамкайлык
Инкретинге негизделген дары-дармектерде ашказан-ичегиге тийгизген таасири кеңири таралган бойдон калууда. Азыраак токтотуу, дозаны жеңил көбөйтүү же жүрөк айлануу жана кусуу менен салмакты олуттуу түрдө жоготууну камсыз кылган талапкер маанилүү практикалык артыкчылыкты сунушташы мүмкүн.
Глюкозаны көзөмөлдөө
UBT251дин 2-типтеги диабеттин алгачкы жыйынтыктары HbA1c деңгээлин олуттуу түрдө төмөндөтөөрүн көрсөтүп турат. Келечектеги изилдөөлөр анын рецептордук балансы салмакты азайтууга жана гликемиялык көзөмөлдү күчөтүүгө муктаж болгон адамдар үчүн артыкчылыктарды береби же жокпу, тактап берет.
Дене түзүлүшү
Дене салмагынын кескин азайышы май массасына да, арык ткандарга да тиешелүү болушу мүмкүн. Келечектеги изилдөөлөр арыктоонун канча бөлүгү висцералдык майдан, тери астындагы майдан жана арык массадан келип чыгарын изилдеши керек болот.
Жүрөк-кан тамыр, боор жана бөйрөк ооруларынын натыйжалары
Үч эселенген агонисттер дене салмагынан тышкары триглицериддерге, холестеринге, боор майына, сезгенүүгө жана кан басымына таасир этиши мүмкүн. Бул өзгөрүүлөр жүрөк-кан тамыр, бөйрөк же боорго байланыштуу окуялардын азайышына алып келеби же жокпу, аныктоо үчүн узак мөөнөттүү натыйжаларды изилдөө керек болот.
Бышыктыгы
UBT251 2-фазасынын катышуучулары 24-жумада салмактын бир калыптагы көрсөткүчүнө жете алышкан эмес. Узак мөөнөттүү дарылоо кошумча жоготууга алып келиши мүмкүн, бирок акырында кандай жыйынтык чыгаары, токтоткондон кийин салмакты сактоо жана узак мөөнөттүү дарылоону сактоо белгисиз бойдон калууда.
Андан кийин эмне болот?
United Laboratories компаниясы UBT251ди Кытайда 3-фазага чейин иштеп чыгууну алдыга жылдырып жатканын билдирди. Novo Nordisk ошондой эле глобалдык клиникалык иштеп чыгууларды, анын ичинде эл аралык семирүү боюнча изилдөөнү жүргүзүп жатат, андан ары маалыматтар 2027-жылы күтүлүүдө. Novo компаниясынын каналында учурда UBT251 активдүү үч агонисттик семирүү программасы катары көрсөтүлгөн.
Келечектеги маанилүү суроолорго төмөнкүлөр кирет:
- Кытайдын 2-фазасынын натыйжалуулугу кеңири эл аралык калк арасында кайталанабы?
- UBT251 52, 68 же 80 жуманын ичинде кандай иштейт?
- Анын чыдамкайлыгы чоңураак сыноолордо жагымдуу бойдон калабы?
- Анын рецептордук активация профили ретатрутидден эмнеси менен айырмаланат?
- Ал арыктоодон тышкары семирүүгө байланыштуу кыйынчылыктарды жакшырта алабы?
- Акыр-аягы, семирүүнү дарылоонун башка өнүккөн дары-дармектери менен түз салыштыруу жүргүзүлөбү?
Бул суроолорго жооп алынганга чейин, UBT251 учурдагы же акыркы стадиядагы дары-дармектердин ордун басуучу катары эмес, келечектүү изилдөө талапкери катары каралышы керек.
Акыркы көз караш
UBT251 метаболикалык пептиддерди изилдөөнүн кийинки муундагы маанилүү өнүгүүнү билдирет. 24 жуманын ичинде орточо салмакты 19,7% га чейин жоготууга жетишүү 2-фазанын жыйынтыгын кубандырат, айрыкча катышуучулар али так платого жете элек болгондуктан.
Бирок, Ретатрутид клиникалык иштеп чыгуулардын лидери бойдон калууда. Ал 3-фазадагы семирүү боюнча изилдөөлөрдө салмакты 28% дан ашык азайтууга жетишкен жана узак мөөнөттүү натыйжалуулук жана коопсуздук боюнча бир топ көп маалыматтарды топтогон.
Ошондуктан, пайда болгон сүрөт "кош бол, ретатрутид" эмес. Тескерисинче, UBT251 үч агонисттик тармакта жакында бир нече илимий жактан айырмаланган атаандаштар болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Семирүүгө каршы дары-дармектерди иштеп чыгуунун кийинки этабы бир гана салмак жоготуу саны менен аныкталбайт. Узак мөөнөттүү коопсуздук, чыдамкайлык, зат алмашуунун натыйжалары, ар кандай пациенттердин популяцияларындагы жеткиликтүүлүгү жана натыйжалуулугу акыры кайсы үч агонист ийгиликтүү дарылоого айланаарын аныктайт.
Медициналык жана изилдөө боюнча эскертүү:
UBT251 жана ретатрутид изилдөөгө арналган дары-дармектер болуп саналат. Экөө тең бекитилген дары катары көрсөтүлбөшү же тийиштүү түрдө уруксат берилген клиникалык изилдөөлөрдөн тышкары колдонулбашы керек. Бул макала илимий жана тармактык маалымат үчүн гана берилген жана медициналык кеңеш эмес. Ретатрутид учурда FDA же башка жөнгө салуучу орган тарабынан коомдук колдонуу үчүн бекитилген эмес.